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肝癌T细胞免疫治疗 ADP-A2AFP临床试验广受关注
专业医疗资讯网 看病求医资讯 挂导网络   2020-10-15 16:10:40 作者:本网 来源:广州氩氦刀中心 文字大小:[][][]

肝癌又称肝细胞癌,是全球范围内的一大癌症类型,在我国更是致死率排名第二的恶性肿瘤。十多年来,肝癌一线治疗一直以索拉非尼全身疗法为主,随着靶向药的不断发展,一线和二线治疗逐渐增加了一些靶向制剂改变了肝癌的治疗格局。
  



值得欣喜的是,近期,一项T细胞疗法进入临床研究阶段,为满足患者的治疗需求提供了更多的选择。这是T细胞疗法在肝癌领域首次取得重大进展。
  
有效性和安全性获初步认定,肝癌T细胞疗法荣登国际肝病大会
  
来自西班牙潘普洛纳(Promplified)纳瓦拉大学医学院(Clinical University of Navarra)的研究人员通过改造T细胞,研发出一款命名为ADP-A2AFP的新型T细胞疗法。我们都知道,大多数肝癌细胞会表达大量的甲胎蛋白(AFP)抗原,ADP-A2AFP疗法正是通过基因修饰技术改造T细胞,使其能主动结合并杀死表达AFP的肿瘤细胞。
  
AFP的肿瘤细胞
  
在2020年数字国际肝病大会(ILC)期间,发表了多个评估ADP-A2AFP的人类首次1期临床试验(NCT03132792)的研究结果,研究针对不适合移植的肝细胞癌或其他表达甲胎蛋白(AFP)的癌症患者,患者均接受手术切除或局部治疗失败,不耐受或拒绝标准治疗。
  
结果表明,在接受50亿或更多细胞剂量治疗的4例患者中,有1种完全缓解(CR)且血清AFP持续降低;其他8例接受ADP-A2AFP SPEAR T细胞治疗的患者6例保持稳定疾病;2例出现病情进展。
  
另外,安全性方面,ADP-A2AFP的细胞毒性可接受,输注未观察到明显的T细胞相关肝毒性。 不良事件均为短暂的,只有少数患者需要进行针对性治疗。并且,治疗过程没有发生脱靶效应,这意味着改造的T细胞“不识别”正常肝细胞上的AFP,从而不会导致治疗相关性肝炎的发生。
  
长期有效性获确认,深入研究将继续
  
在对有效性的考察上,研究者对ADP-A2AFP的长期有效性做了评估。在队列3和扩展队列中,4例接受最高细胞剂量的患者,1例保持疾病稳定,2例进展,但有1例获得完全缓解,该患者的疾病负担有限,外周血AFP水平很高,经治疗后AFP明显下降并恢复正常。在CT扫描中,肿瘤病灶的完全消失,并且持续6个月以上。截至研究报告发布时,患者先前治疗部位无进展,也未出现新的肿瘤病灶。
  
总体而言,靶向甲胎蛋白(AFP)的T细胞长期有效性获得初步确认,但仍需大规模的临床试验进行验证。研究者正在招募患者进行深入的研究,评估更高细胞剂量(超过50亿)用于肝癌患者的有效性和安全性。

肿瘤专家介绍,十多年来,肝癌临床治疗手段一直受限,除少数几款靶向制剂取得一些疗效外,细胞免疫治疗在肝癌治疗上并未取得明显的进展。上述T细胞疗法是免疫细胞疗法首次在肝癌患者中取得可观性效果,既增强了研究者进行深入研究的信心,也为肝癌患者的临床治疗提供了更多可能,具有非常重要的临床价值。

很多临床治疗效果不佳的患者通过参与临床研究改变了治疗结局,并且持续受益。目前,除T细胞疗法外,还有多款靶向药也在招募患者参与临床研究,有需要的患者可提交资料评估参与。

我们希望,研究人员能够开发更多的肝癌治疗方法,从而改善肝癌患者愈后不佳的治疗现状,挽救更多癌症患者的生命!

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